解率也显着降低。

    鉴于临床反应的差异，tumeh及其同事研究了黑色素瘤肝转移患者的活检样本的浸润边缘cd8+t细胞浸润是否减少了，据报道这与pd-1反应相关。事实上，在61名患者中，与对pd-1有反应的人相比，在无反应者中发现的cd8+t细胞更少（如先前报道）。此外，与非肝转移组相比，肝转移组浸润边缘的cd8+t细胞计数也显着降低（肝转移组平均计数547，非肝转移组平均计数1，441；p<0.016）。此外，在来自有肝转移的患者的35份非肝脏（主要是皮肤）活检中，在这些远处非肝脏转移的浸润性边缘处观察到cd8+t细胞浸润减少。

    肝转移的存在也与其他肿瘤类型的预后较差有关。在nsclc中，sridhar及其同事检查了参加atlantic的569名患者和1，108项试验，这些患者每2周接受10mg/kg的pd-l1抑制剂durvalumab治疗。一项多变量cox比例风险分析发现，肝转移的存在与较差的orr、pfs和os相关。在atlantic研究中，与没有肝转移的患者相比，多变量cox模型中os的hr为2.20（p<0.0001），而在1，108项试验研究中，os的hr为1.91（p=0.0001)。最近对10项pd-1/pd-l1在nsclc中进行的试验进行了荟萃分析，结果显示肝转移的hr为1.73（hr?1.73；95%ci，1.35–2.20；i2?69.4%；p<0.001）。总的来说，这些数据强调了肝转移患者从ici中获得的临床获益在多种癌症类型中的减少。

    肝转移的翻译模型

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    到目前为止，与许多不同小鼠遗传背景相匹配的同基因细胞系的产生和使用使ici的研究成为可能，其反应率与临床环境中看到的相似。虽然单肿瘤同基因免疫小鼠模型已经很有用，但需要替代模型来再现人类癌症的复杂性。例如，免疫治疗主要用于转移性或不可切除性疾病，这占癌症相关死亡的约90%，这增加了一种可能性，即目前大多数单位点小鼠模型没有捕捉到转移性癌症免疫生物学的复杂性。肝转移患者全身免疫治疗疗效下降的观察表明，肿瘤累及特定器官可影响全身抗肿瘤免疫或影响远处肿瘤部位的肿瘤免疫微环境。由于免疫系统是相互联系的，免疫或抑制当然有可能从一个解剖部位转移到另一个部位。最早的研究被称为伴随肿瘤免疫的观察涉及在两个不同的皮下(sc)部位接种肿瘤细胞。原发部位的肿瘤接种可导致具有免疫原性的肿瘤宿主在遥远部位拒绝接种类似的肿瘤，这一过程由具有记忆和运输能力的t细胞介导。如果抗肿瘤免疫可以被远距离诱导，这就提出了一个问题:是否可以发生相反的情况——在特定器官组织中的肿瘤会主动抑制远端伴随的肿瘤免疫，从而增加了治疗转移性癌症的免疫挑战。