化将特别有助于确定na?veb细胞向pc分化过程中的转录轨迹和异质性。

    b细胞分布不均一

    以往对b细胞的研究主要基于免疫组化或流式细胞术，限制了b细胞的清晰分类。wouters等人回顾了69项研究，研究tilb在19种癌症中的预后意义，以探索b细胞对抗肿瘤免疫贡献的不确定性，其中b系细胞的预后意义不同。有研究发现b细胞激活髓样细胞上的fcrγ受体，促进鳞状细胞的癌变。然而，带有抗cd20抗体的b细胞耗竭促进小鼠中黑色素瘤的发生。到目前为止，b细胞在肿瘤中的功能尚不清楚。这主要是由于在不同的组织中存在不同的b细胞亚群，在分类、功能和空间上。scrna-seq的应用提供了高分辨率，可以揭示不同组织间分布的不确定性和不均匀性，从而揭示免疫原性或免疫抑制性tme。通常，b细胞只占正常人体器官细胞组成的一小部分。例如，b细胞在正常胰腺组织中是有限的(<1%)，但在胰腺癌中约占5%。在原发肺肿瘤中，b细胞也比正常肺组织增加。此外，正常肺组织中浸润的多为分泌granzymeb的细胞毒b细胞，而在原发性肺肿瘤和淋巴结转移中，由于肿瘤抗原的克隆扩增和生成，不同bcr的gcb细胞增多。同样，与正常乳腺组织相比，原发性乳腺癌中til-bs密度增加。此外，在乳腺癌中，til-bs比b细胞在次级淋巴组织中表达更多的th1效应细胞因子(ifng和tnfa)，提示1型细胞免疫应答。在一个三阴性乳腺癌(tnbc)队列中，scrna-seq证据显示，tme中的b细胞具有更多的shm和csr的mbcs特征，而pbmcs则富含更多的na?veb细胞。这可能是因为原发性肿瘤发生时，外周血中大量na?veb细胞受到高质量肿瘤新抗原的刺激，在gcs中发生shm，从而迁移到tme或tls。然而，通过scrna-seq分析，与癌旁组织和癌前组织相比，人类crc组织的增殖状态更高，分散程度更高，mhcii类基因评分更低，抗原呈递能力更低，提示crc存在不同的免疫抑制tme。

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