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    【难得硬核一把，预测肝转移瘤生长模式（1/2）】

    【明天10-11点】

    结直肠癌肝转移(crclm)的组织学生长模式(hgp)是现代肿瘤学中最新研究和令人兴奋的预后因素之一。通过反映肿瘤宿主之间的相互作用，即血管生成、凋亡和免疫反应，它们提供了一个容易获得、廉价和可重现的预后信息。然而，这一特点恰恰是他们的主要缺点，因为这种高度相关的知识只有在手术标本进行病理检查后才能获得。能否准确预测hgp将为crclm患者的多学科治疗提供有价值的临床相关信息。

    在这篇文章中，我们将回顾主要的hgp及其作为预后生物标志物的作用。然后，在做出任何多学科治疗决定之前，我们将离题讨论预测主要hgp的潜在临床意义。然后，我们将回顾目前可用的预测hgp的模式，重点放在四种可能的途径上。首先，我们将探讨原发肿瘤的特征。其次，将回顾现代成像的作用。第三，对于先前因crclm行肝切除术后复发的患者，我们将详述最初的hgp如何有助于预测新发肝转移中的hgp。最后，我们将对肿瘤活检、液体活检和分子分析在预测hgp方面的现状进行综述。

    尽管从临床和研究的角度来看，hgp无疑是一个令人兴奋的课题，但仍有许多有待探索的地方。两种特殊的进展途径包括hgp在非结直肠癌肝转移中的预后价值和hgp在肝外转移中的预后价值。

    最后，由于hgp反映了重要的肿瘤-宿主相互作用，它们本身不应被视为生物标记物，而应被视为一种组织表型。在一个使用分子靶点对癌症进行分子分类的快速进步的时代，我们将简要回顾每个特定hgp背后可能存在的生物学驱动因素。最终，这可能为开发旨在调节肿瘤-宿主相互作用的新疗法提供可能性，从而有利地影响与癌症相关死亡的主要病因的预后。

    结直肠癌(crc)是一种高度偶发的肿瘤，2018年欧洲新增病例50万例，是第二大常见癌症。在死亡率方面，结直肠癌占所有癌症相关死亡的9.2%，排在癌症相关死亡的第二位。尽管努力推广健康的生活方式和预防结直肠癌运动，结直肠癌的发病率仍在增加，特别是在年轻患者中，这可能与“西方生活方式”有关。预计到2030年，结直肠癌将增加高达60%，新增病例超过200万例，死亡100万例。

    尽管进行了结直肠癌筛查和早期发现，但大多数患者仍发生远处转移，播散性疾病是这些患者的主要死亡原因。大多数大肠癌转移位于肝脏，高达25%的患者出现同步疾病，高达70%的患者发展为异时性肝转移。

    对于局限性肝病患者，手术是唯一的治疗选择，5年和10年的效果非常好，总体存活率分别为40%和25%。在经过严格挑选的结直肠癌肝转移(crclm)患者队列中，手术切除crclm后10年的生存率高达97%。尽管如此，并不是所有的病人都适合做手术。

    随着更好、更有效的全身化疗的发展，靶向治疗药物的发展，以及外科技术的改进，导致了更多的患者得以治愈。

    然而，选择正确的患者的重要性应该更加积极地追求。并不是所有的患者都能从手术干预中获得长期生存的好处，因为crclm的肝脏复发在手术后的头两年非常常见。此外，肝脏手术与围手术期发病率和死亡率有一定的风险，也可能影响生活质量。当有侵入性更小、病理性更低的替代肝切除术时，这一点尤其重要，例如热消融可能与肝切除术的生存结果相竞争。

    因此，对crclm进行个性化治疗的需要是最重要的，第四阶段的crc管理应始终由一个多学科团队根据不同医学领域的知识进行。手术切除的决定不仅应基于技术上的可切除性，还应考虑患者的特定生物学特征。这就要求需要准确的预测生物标记物，以帮助进行多学科决策。

    长期以来，对疾病范围和侵袭性的评估一直显示出预后价值，并且在治疗决策中仍然具有很高的相关性。肿瘤血清标记物，即癌胚抗原(cea)升高与较差的预后有关。最大肝转移的大小，结节的数量，肝外疾病的证据，即肺和/或腹膜，原发性大肠癌和crclm和同步疾病之间的时间，原发肿瘤的位置(右半结肠和左半结肠)也被认为是预后的特征。随着对ras突变的研究越来越频繁，具有kras突变的患者在crclm切除术后的总体存活率更低。

    然而，每个因素的孤立值都是有限的，已经设计了不同的系统来提供风险评估。事实上，预后评分虽然有用，但在患者个体化决策中的作用有限。

    尽管所有的兴趣和预后相关，但上述因素仅反映了肿瘤生物学和侵袭性，可能并不真正代表肿瘤与宿主之间的相互作用，这是建立肿瘤与非肿瘤环境之间的串扰所必需的，而非肿瘤环境是个体化药物的标志。

    最近几年，在医学文献中出现了一个非常有趣的预后因素-crclm的组织生长模式(