【明天中午】

    获得性免疫细胞的浸润已被确认为结直肠癌预后的预测因子。着眼于适应性免疫反应，galon和他的同事开发了免疫核心，这是一种比目前的分期系统tnm更能提供更好信息的预后工具。为了了解t细胞在crclm不同类型肿瘤病变中的浸润情况，halama等人进行了首批研究之一。对32例crclm患者的免疫细胞浸润情况进行了调查。cd3、cd8和颗粒酶b免疫组织化学染色显示免疫细胞异质性浸润，这取决于坏死、出血、粘液和纤维化室的存在。尽管作者确定了t细胞浸润与化疗反应的相关性，但他们并没有根据hgp对病变进行分层。作为后续研究，brunner等人进行了研究。探讨201例crclm患者无包膜和包膜病变的免疫细胞密度。他们观察到包膜肿瘤(即血管新生促结缔组织病变)侵袭边缘周围间质中cd4、cd45ro和cd8阳性t细胞水平高于非包膜肿瘤(增选替代病变。scherer小组发表的一项研究确定了crclm患者中血管源性促结缔组织增生性肿瘤与“炎症”(即免疫原性)表型之间的相关性。免疫表型基于cd8免疫染色组织切片中细胞毒性t淋巴细胞的分布模式。结果表明，血管增生的促结缔组织增生性病变中cd8阳性免疫细胞水平较高，分布于病变周围和病灶内。相反，cd8在血管增生性病变中均为阴性。霍普佩纳等人最近的一项研究。观察到促结缔组织增生性crclm病变与高水平的cd8阳性t细胞相关。相反，促结缔组织增生性病变中cd4+t细胞较低。这些结果表明，促结缔组织增生性病变是免疫原性的，而血管增生性病变是免疫抑制的。综上所述，这些数据表明血管生成的crclm有很强的适应性免疫反应，t细胞浸润的程度与对当前治疗方案的阳性反应相关。

    crclm研究了中性粒细胞在crclm中的作用，crclm患者肝门周围区域的中性粒细胞计数明显低于健康供者。然而，血管生成和增生性crclm病变之间没有区别。最近，我们研究了crclm病变中中性粒细胞浸润与血管共选的相关性。我们观察到，与血管新生促结缔组织增生性病变相比，结缔组织增生性病变的中性粒细胞浸润水平更高。中性粒细胞主要集中在肿瘤周围间质和肿瘤-肝脏界面。此外，我们观察到血管增生性病变中的中性粒细胞表达高水平的赖氨酰氧化酶样4(loxl4)。虽然loxl4在血管选择中的作用还没有被解决，li等人。提示肝细胞癌中loxl4的过表达增强了细胞的侵袭和转移。总体而言，中性粒细胞在血管增选中的作用值得进一步研究。

    肿瘤相关巨噬细胞(tam)是调节血管生成和肿瘤进展的重要因素。tams的功能由肿瘤微环境的细胞因子/趋化因子成分决定。巨噬细胞要么处于m1状态，即促炎症和抗肿瘤，要么处于m2状态，即抗炎、免疫抑制、促血管生成和促肿瘤。m2极化的巨噬细胞可通过表达多种促血管生成蛋白，如tie2、nrp1和vegf诱导肿瘤血管化。

    已经证明，表达tie2和nrp1的卵黄囊来源的巨噬细胞在脑血管形成时构成组织巨噬细胞的主要群体，并且它们与内皮末端细胞相互作用，在依赖vegf的末端细胞发育和萌芽诱导的下游诱导血管吻合。此外，tams还表达其他促血管生成因子，包括胶原酶和纤溶酶原激活剂，它们通过各种机制促进血管生成，如降解周围血管的基底膜和作为内皮细胞的趋化因子。

    巨噬细胞在非血管生成肿瘤中的作用尚不清楚。griveau等人。已发现巨噬细胞标志物cd74、f13a1、fth1、ifitm2、ifitm3、npc2和转化生长因子β1在血管增生性胶质瘤(寡聚体2-)中的表达低于血管生成(寡聚体2+)胶质瘤。这些结果表明巨噬细胞在血管生成的胶质瘤中比血管增生性胶质瘤中有明显的浸润。然而，多形性胶质母细胞瘤中的肿瘤相关巨噬细胞似乎在肿瘤血管化中具有不同的作用，这通过环氧合酶-2的激活促进了非血管生成血管生成拟态肿瘤的发展。综上所述，这些发现表明免疫表型对肿瘤血管化有很大的贡献。因此，现在是时候填补我们对免疫表型对增生性crclm肿瘤的贡献的理解的空白了。

    ?文章小结?

    肿瘤内的血液流动在空间和时间上都是不同的，不同于非肿瘤组织中的血管，后者非常有组织和有效。目前的证据支持癌症有能力改变其微环境中有利于血管生成、血管共选或混合病变的成分，以响应外部环境条件和压力，如氧气、酸(ph)、生长因子和治疗干预。这些适应性策略可能源于肿瘤微环境中任何一个或几个成分的变化。

    我们提出了一个四个流体阶段的工作模型，用于血管共选择，共同作用于肝脏的不同细胞成分。这些阶段是动态的，因此癌细胞可以选择形成新的血管，或者当条件不佳时，增持现有的血管。是什么推动了“决定”以血管增选或血管生成的方式发展，还需要进一步的调查。在这篇综述中，我们介绍了关于血管