777.舆论战 第(3/3)分页

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子是天然免疫反应的触发因素。

    ?微核是由rt和其他形式的dna损伤以及破坏有丝分裂纺锤体产生的。事实上,微核形成和辐射之间的关系非常紧密,因此已被用于监测原子能发电厂工人意外暴露于辐射的情况。微核是对有丝分裂错误的反应,包括微管蛋白纤维或中心粒的不当附着,以及未修复的染色体断裂,导致没有功能性动粒的片段。总的来说,这样的事件导致染色体dna在终末期的有丝分裂平面中的异常发生,这导致未能将该dna并入原核。形成异常的核膜,容易破裂并使dna暴露于细胞质中。这种暴露让人想起细胞质中存在病原体dna,因此触发先天免疫反应。事实上,如果细胞在dna受损的情况下分裂,微核会触发i型干扰素和nf-kb反应,这取决于dna感应prrcgas。核小体是细胞cgas激动剂。因此,免疫信号可能随着dna复制的解除而发生,微核修复导致受损的核小体游离dna,然后在随后的有丝分裂或微核膜破裂时暴露于细胞质中。cgas激活后,合成旁分泌环二核苷酸cgamp并触发依赖于tbk1、内质网相关传感器sting、irf3和nf-kb的磷酸化的i型炎症。这一过程对于诱导远隔效应的重要性在sting–/–小鼠中得到了证实,在rt/ici治疗后,这些小鼠在微核介导的免疫诱导和远隔部位肿瘤消退方面受损。此外,通过有丝分裂的进展对dna损伤诱导的抗肿瘤免疫反应至关重要。总之,rt诱导的微核dna暴露于细胞质是i型干扰素信号的有效触发因素,这可能有助于远隔效应的发生。